Durante el partido, en el que se lanzaron bengalas y otros objetos a las gradas, un policía resultó herido cuando un aficionado de la zona visitante lanzó un artefacto pirotécnico.
"Cuatro seguidores del Real Betis fueron detenidos por desórdenes violentos, agresión, posesión de bengalas dentro del estadio y posesión de drogas", dijo la Policía del Gran Manchester en un comunicado.
"La GMP está trabajando estrechamente con el Manchester United, la Unidad de Policía del Fútbol del Reino Unido, el Real Betis, la UEFA y colegas de la Policía española para identificar a los implicados en una investigación en curso posterior al partido", dijo Jamie Collins, inspector jefe para el encuentro.
La policía de Manchester añadió que dos de los aficionados del Betis detenidos permanecen bajo custodia policial para ser interrogados.
El United ganó el partido de ida por 4-1. La vuelta está programada para el jueves, y podrá seguirse con Flashscore.